Un equipo de científicos ha descubierto diecisiete nuevas
variantes genéticas asociadas a la enfermedad de Alzheimer, un hallazgo que
ayudará a comprender mejor esta dolencia neurodegenerativa y a descubrir nuevas
vías biológicas en las que basar futuros tratamientos y medidas de prevención.
El estudio, cuyos resultados se han publicado este jueves
en la revista Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s
Association, usó la secuenciación del genoma completo para localizar genes
específicos y cambios genéticos de interés en regiones genéticas asociadas al
alzheimer.
La investigación, dirigida por la Facultad de Salud Pública
de la Universidad de Boston (Busph) y la Facultad de Salud Pública de la
UTHealth de Houston, identificó diecisiete variantes genéticas que pueden
influir en el riesgo de padecer Alzheimer y que se encuentran en cinco regiones
genómicas.
En España, la enfermedad de Alzheimer afecta a más de
700.000 personas mayores de 40 años, y se prevé que para 2050 esa cifra se
dispare hasta los dos millones (13 millones en el caso de los Estados
Unidos).
“Los datos de la secuencia del genoma completo interrogan a
cada par de bases del genoma humano y pueden proporcionar más información sobre
qué cambio genético específico en una región puede estar contribuyendo al
riesgo o a la protección de la enfermedad de Alzheimer”, explica Anita
DeStefano, coautora del estudio y profesora de bioestadística en Busph.
Una muestra muy diversa
Para hacer el estudio, el equipo hizo análisis de
asociación de variantes únicas y pruebas de asociación de agregación de
variantes raras usando los datos de secuenciación del genoma completo del
Proyecto de Secuenciación de la Enfermedad de Alzheimer (ADSP), una iniciativa
genética desarrollada en Estados Unidos en 2012 para tratar y prevenir la
enfermedad.
Los datos del ADSP incluyen más de 95 millones de variantes
entre 4.567 participantes con o sin la enfermedad y de varias etnias (blancos,
negros e hispanos), un dato importante dado que históricamente, las poblaciones
negra y latina han estado infrarrepresentadas en los estudios genéticos del
alzheimer a pesar de tener una prevalencia de la enfermedad mayor que otros
grupos étnicos.
“Al utilizar la secuenciación del genoma completo en una
muestra diversa, pudimos no sólo identificar nuevas variantes genéticas
asociadas con el riesgo de padecer la enfermedad en regiones genéticas
conocidas, sino también caracterizar si las asociaciones conocidas y nuevas se
comparten entre poblaciones”, dice Chloé Sarnowski, codirectora y autora del
estudio e investigadora de la UTHealth Houston.
“Incluir participantes que representen una ascendencia
genética diversa y entornos diversos en términos de determinantes sociales de
la salud es importante para comprender el espectro completo del riesgo de
padecer la enfermedad de Alzheimer, ya que tanto la prevalencia de la
enfermedad como las frecuencias de las variantes genéticas pueden diferir entre
poblaciones”, subraya DeStefano.
Entre las 17 variantes significativas que se relacionaron
con la enfermedad de Alzheimer, la variante KAT8 fue una de las más notables,
ya que se asoció con la enfermedad tanto en el análisis de variantes únicas
como en el de variantes raras.
Los investigadores también hallaron asociaciones con varias
variantes raras de TREM2.
En futuros estudios, el equipo espera examinar las
variantes específicas de la población que identificaron en muestras de tamaño
mucho mayor, así como explorar cómo afectan estas variantes al funcionamiento
biológico.
EFE
