Un primer ensayo clínico en humanos de una terapia
específica con ARN mensajero -tecnología usada en algunas vacunas de la
covid-19- logra reducir los síntomas en algunos pacientes con un raro trastorno
metabólico llamado acidemia propiónica.
Se trata de un análisis preliminar, aún con muchas
limitaciones, en 12 pacientes, que apunta a que el tratamiento es seguro y
potencialmente beneficioso. Los resultados se publican en la revista Nature.
Algunas vacunas contra la covid-19 utilizan terapias basadas
en ARNm (mensajero), que suministran al organismo las instrucciones para
fabricar proteínas específicas; en el caso de las vacunas contra el covid-19,
se trata de proteínas que replican parte del virus para estimular una respuesta
inmunitaria.
Estas terapias pueden sustituir a proteínas aberrantes o
ausentes en enfermedades raras, según los autores de este trabajo.
La acidemia propiónica es un trastorno hereditario
caracterizado por defectos en las enzimas utilizadas para metabolizar ciertas
partes de proteínas y grasas, que afecta hasta a 1 de cada 150.000 personas.
Resulta de la incapacidad del cuerpo para procesar ciertas
partes de proteínas y lípidos debido a una deficiencia enzimática específica.
En las personas con acidemia propiónica, pueden acumularse en el organismo
cantidades nocivas de metabolitos tóxicos que provocan descompensaciones
metabólicas y complicaciones multisistémicas.
En la actualidad no existen fármacos aprobados que traten
directamente los defectos enzimáticos subyacentes.
En este ensayo en fase 1-2, el equipo liderado por Stephanie
Grünewald, del Hospital Infantil e Instituto para la Salud Infantil de la
Fundación GOSH de Londres, evalúa un agente terapéutico basado en ARNm
denominado «ARNm-3927», que puede actuar en las enzimas afectadas por
la acidemia propiónica.
Para ello se reclutó a un total de 16 pacientes, con edades
comprendidas entre 1 y 28 años, de los cuales 12 completaron el análisis
provisional.
En ocho de los pacientes, la incidencia de los síntomas
potencialmente mortales de la acidemia propiónica, conocidos como episodios de
descompensación metabólica, se redujo en un 70 por ciento.
Los efectos adversos relacionados con el tratamiento
incluyeron fiebre, vómitos y diarrea, pero ninguno se consideró limitante de la
dosis, según un resumen de la revista.
Limitaciones del trabajo
Los autores señalan que el pequeño tamaño de las muestras y
la falta de una cohorte de control suponen limitaciones en el estudio, ya que
impiden realizar análisis estadísticos para evaluar la importancia de los
resultados.
En este sentido añaden que el estudio está en curso y
sugieren que los resultados provisionales muestran «signos iniciales
alentadores» de un posible beneficio clínico de la terapia basada en ARNm
para esta enfermedad rara.
«Estamos muy contentos de compartir los primeros datos
clínicos publicados que utilizan una terapia de ARNm para la sustitución de
proteínas intracelulares», indica en un comunicado Kyle Holen,
vicepresidente senior y jefe de Desarrollo, Terapéutica y Oncología de Moderna.
Para Holen, estos datos provisionales indican signos
tempranos de beneficio clínico potencial con mRNA-3927 «y, lo que es más
importante», también demuestran que tiene efectos secundarios poco
frecuentes que limitan el tratamiento.
«Estoy especialmente orgulloso de estos resultados,
dado que actualmente no existen tratamientos terapéuticos aprobados para
pacientes con esta enfermedad».
EFE
