Un estudio del Centro de Regulación Genómica de Barcelona
revela el mecanismo que explica cómo el melanoma, que causa la mayoría de las
muertes por cáncer de piel, se resiste al tratamiento con fármacos y encuentra
otras formas de reactivarse, como ‘romper’ partes de su gen BRAF.
Este gen produce normalmente una proteína que ayuda a
controlar el crecimiento celular pero las mutaciones hacen que las células
crezcan y se dividan sin control en muchos tipos diferentes de cáncer, pero
especialmente en el melanoma.
El estudio está liderado por Francisco Aya Moreno y
codirigido por el profesor Juan Valcárcel del Centro de Regulación Genómica y
la doctora Ana Arance del IDIBAPS (Instituto de Investigaciones Biomédicas
August Pi i Sunyer), con la colaboración del grupo de Núria López Bigas en el
Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona.
El trabajo lo publica este viernes la revista Cell
Reports, y explica uno de los mecanismos usados por el melanoma para
desarrollar resistencia a los fármacos.
El melanoma produce la mayoría de las muertes por cáncer de
piel y su incidencia a nivel mundial aumenta, por lo que se necesitan
tratamientos nuevos y más eficaces.
Un avance importante impulsado por los científicos en los
últimos años está en el uso clínico de pruebas genéticas para buscar mutaciones
específicas y emplear fármacos dirigidos a estas dianas terapéuticas, para un
tratamiento más personalizado y eficaz.
Alrededor de uno de cada dos pacientes con melanoma presenta
mutaciones en el gen BRAF, según los investigadores, que indican que este gen
normalmente produce una proteína que ayuda a controlar el crecimiento celular,
pero las mutaciones hacen que las células crezcan y se dividan sin control.
En los últimos diez años el tratamiento habitual para el
melanoma fue atacar simultáneamente las mutaciones BRAF y MEK, dos genes que
forman parte de la vía de señalización MAPK que, en el cáncer, se reconfigura
para impulsar un crecimiento descontrolado.
Un 50 % de los pacientes con melanoma con mutaciones BRAF
recaen al cabo de un año y el cáncer adquiere resistencia a los fármacos,
además de encontrar otras formas de reactivar la vía MAPK a través de diversos
mecanismos.
El doctor Francisco Aya Moreno, oncólogo que recientemente
ha obtenido su doctorado en el Centro de Regulación Genómica de Barcelona
(CRG), considera que «la resistencia (a los fármacos) es un gran problema
clínico porque pasa en casi todos los pacientes con mutaciones en el gen BRAF
en terapia con inhibidores de BRAF/MEK».
«Hay pocas alternativas, o ninguna, terapéutica, por lo
que existe una necesidad urgente de comprender los diferentes mecanismos
subyacentes y encontrar nuevas estrategias para abordar la evolución de la
enfermedad», añade.
El estudio publicado hoy en la revista Cell Reports indica
que los melanomas ‘rompen’ partes de su gen BRAF, lo que ayuda al tumor a crear
versiones alternativas de la proteína (altBRAFs) que no tienen regiones a las
que se dirigen los inhibidores de BRAF, haciendo a los fármacos menos eficaces.
Este hallazgo se hizo con diversos modelos de laboratorio y
con muestras tumorales de pacientes, ha informado el CRB.
El profesor de investigación ICREA Juan Valcárcel, coautor
del estudio e investigador del CRG, explica que «durante años, hemos
sabido que algunos pacientes producen altBRAF y que éstos ayudan al cáncer a
resistir a la acción de los fármacos pero no entendíamos el mecanismo
responsable».
«Saber que las delecciones genómicas son la causa (de
la creación de altBRAFs) abre nuevas vías para desarrollar terapias que podrían
ayudar de forma más eficaz a los pacientes con mutaciones BRAF»,
considera.
Se espera que ahora se pueda mejorar la eficacia de las
terapias de primera línea contra el melanoma, por ejemplo, identificando los
mecanismos de resistencia con cribados genéticos.
Además, el estudio muestra que las delecciones genómicas
podrían ser un mecanismo de oncogénesis y resistencia más extendido de lo que
se creía.
Los autores del estudio encontraron evidencias de
delecciones genómicas en melanomas con un gen BRAF que funciona normalmente,
así como en otros tipos de cáncer, como pulmón de células no pequeñas, cáncer
de mama, riñón y próstata.
EFE
